國內首例多基因編輯豬腎成功移植人體

　　◎記者 史俊斌

　　通 訊 員 李 潔 馬帥軍

　　“截至4月7日，移植腎已持續工作13天，其在受者體內功能良好，正常產生尿液。”空軍軍醫大學西京醫院泌尿外科主任秦衛軍告訴記者。3月25日，秦衛軍團隊實施了一例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植手術，將一只多基因編輯豬的腎臟，移植到一位腦死亡受者體內。

　　這是該院繼3月10日世界首例“多基因編輯豬―腦死亡受者”異種肝移植成功后，在異種移植研究領域取得的又一重大突破。

　　腎臟移植是目前治愈終末期腎病的唯一手段。然而，器官短缺已成為移植領域面臨的全球性難題。我國終末期腎病患者超過百萬，每年開展的同種異體腎移植手術僅1萬余例。

　　近年來，隨著基因編輯技術和免疫學的深入發展，異種移植研究有望成為解決器官短缺的新途徑。其中，基因編輯豬腎移植研究取得了一系列重大突破，國外已開展6例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植，以及1例基因編輯豬―人異種腎移植手術。

　　2020年以來，西京醫院泌尿外科先后參與開展多例基因編輯豬―猴腎移植及肝腎聯合移植研究。在既往研究的基礎上，該團隊以多基因編輯豬為供體，腦死亡受者為受體，開展了此次具有創新性的探索。

　　據介紹，此次手術的供體豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供，被敲除了3個會引起超急性排斥反應的基因，轉入了1個人補體調節蛋白基因、1個人凝血調節蛋白基因。而移植受者經過醫院三次評估均認定為腦死亡，其家屬同意無償參與此次異種腎移植研究。

　　在中國科學院院士、西京醫院教授竇科峰，肝膽外科主任陶開山團隊指導下，21個科室通力協作，秦衛軍團隊實施了手術。術中未見超急性排斥反應。其間，研究團隊完整觀察到異種移植腎臟在人體內的工作狀態、各項指標及過程，對異種腎移植免疫排斥、凝血障礙、病原感染等機制開展了進一步探索。

　　談及為何選擇豬腎作為移植供體，秦衛軍解釋說：“豬從親緣關系和基因水平與人類相近，跨物種之間的基因差別相對較小。而且，其臟器大小及生理功能與人類器官相近，理論上可以替代人類臟器發揮功能。”

　　秦衛軍介紹，對豬的細胞進行基因編輯已是一項相對成熟的技術，并且豬的繁殖能力較強，易于規模飼養，這些使豬成為目前技術條件下異種移植供體的最佳選擇。

　　針對解決排異的問題，秦衛軍表示，目前最主要的轉基因技術是CRISPR/Cas9技術，團隊通過敲除/轉入這兩大策略，降低異種移植排斥反應的發生。

　　秦衛軍認為，此次手術是中國異種腎移植邁向前沿領域的重要一步，將為異種腎移植臨床研究和臨床應用奠定基礎，未來或將為終末期腎病患者提供新的治療選擇。“異種器官移植研究已進入加速期，目前西京醫院的移植成果為移植器官短缺提供了一種極具想象力的解決方案，或為無數等待器官移植的患者爭取到等待時間或生命延續。”竇科峰說。